قد يحسن الخط الأول بيمبروليزوماب بالإضافة إلى جيمسيتابين / سيسبلاتين البقاء بشكل عام في سرطان القناة الصفراوية المتقدم
[ad_1]
بواسطة ASCO Post Staff
تاريخ النشر: 17/4/2023 9:25:00 صباحًا
اخر تحديث:
أدت إضافة pembrolizumab إلى gemcitabine و cisplatin إلى تحسين البقاء على قيد الحياة بشكل عام في المرضى الذين يعانون من سرطان القناة الصفراوية غير القابل للعلاج أو النقيلي ، وفقًا لنتائج المرحلة الثالثة من التجربة السريرية KEYNOTE-966 ، والتي تم تقديمها بواسطة روبن كاتي كيلي ، دكتوراه في الطبوزملاؤهم في الاجتماع السنوي لعام 2023 للجمعية الأمريكية لأبحاث السرطان (AACR) (مجردة CT008).
قال الدكتور كيلي ، دكتوراه في الطب ، أستاذ الطب السريري: “متوسط البقاء على قيد الحياة للأشخاص الذين يعانون من سرطانات القناة الصفراوية المتقدمة الذين تم علاجهم بنظام العلاج الكيميائي القياسي من جيمسيتابين زائد سيسبلاتين أقل من عام واحد ، وخيارات العلاج بعد تطور (المرض) محدودة.” الطب في مركز هيلين ديلر الشامل للسرطان في جامعة كاليفورنيا ، سان فرانسيسكو. وأضاف “هناك حاجة ماسة إلى علاجات وتركيبات أكثر فعالية لسرطانات القناة الصفراوية”.
روبن كاتي كيلي ، دكتوراه في الطب
المزيد حول KEYNOTE-966
أجرى الدكتور كيلي وزملاؤه تجربة سريرية متعددة الجنسيات من المرحلة الثالثة KEYNOTE-966 لتحديد ما إذا كانت إضافة مثبط نقطة التفتيش المناعية بيمبروليزوماب إلى العلاج الكيميائي القياسي ستؤثر على نتائج البقاء على قيد الحياة للمرضى المصابين بسرطان القناة الصفراوية في مراحله المبكرة.
ضمت التجربة 1069 مريضًا مصابًا بسرطان القناة الصفراوية المنتشر أو غير القابل للاستئصال والذين لم يتلقوا علاجًا منهجيًا سابقًا لسرطاناتهم. تم اختيار المرضى بصورة عشوائية لتلقي بيمبروليزوماب (ن = 533) أو دواء وهمي (ن = 536) بالاشتراك مع جيمسيتابين وسيسبلاتين. كان الهدف الأول هو البقاء بشكل عام. كانت نقاط النهاية الثانوية هي البقاء على قيد الحياة بدون تقدم ، ومعدل الاستجابة الموضوعية ، ومدة الاستجابة.
نتائج
كان متوسط البقاء على قيد الحياة للمرضى في ذراع بيمبروليزوماب 12.7 شهرًا مقابل 10.9 شهرًا بين أولئك الذين في ذراع الدواء الوهمي. بعد متابعة متوسطها 25.6 شهرًا ، كان لدى المرضى الذين عولجوا ب بيمبروليزوماب خطر وفاة أقل بنسبة 17٪ من المرضى الذين تلقوا العلاج الكيميائي وحده.
على الرغم من أن معدلات الاستجابة الموضوعية لم تختلف بين الذراعين ، إلا أن المرضى في ذراع بيمبروليزوماب شهدوا فترة استجابة أطول (المتوسط = 9.7 شهرًا مقابل 6.9 شهرًا) ؛ ومع ذلك ، أشار الدكتور كيلي إلى أن المدة الطويلة للاستجابة يجب اعتبارها وصفية ، حيث لم يتم إجراء التحليلات الإحصائية المقارنة. بالإضافة إلى ذلك ، كان المرضى الذين عولجوا باستخدام بيمبروليزوماب لديهم خطر أقل بنسبة 14٪ لتطور المرض أو الوفاة بعد متابعة متوسطة تبلغ 13.6 شهرًا ، لكن هذا الاختلاف لم يستوف متطلبات الدراسة المحددة مسبقًا للأهمية الإحصائية. كان متوسط البقاء على قيد الحياة بدون تقدم 6.5 شهرًا و 5.6 شهرًا للمرضى في ذراعي بيمبروليزوماب وهمي ، على التوالي.
لوحظت الأحداث الضائرة من الدرجة 3 إلى 5 بمعدلات مماثلة بين أذرع العلاج (85.3٪ في ذراع بيمبروليزوماب مقابل 84.1٪ في ذراع الدواء الوهمي). من بين المرضى الذين عولجوا ب بيمبروليزوماب بالإضافة إلى العلاج الكيميائي ، عانى 1.5 ٪ من الأعراض السلبية المرتبطة بالدواء من الدرجة الخامسة ، مقارنة بـ 0.6 ٪ من أولئك الذين عولجوا بالدواء الوهمي والعلاج الكيميائي. لوحظت الأحداث التي يحتمل حدوثها بوساطة مناعية وتفاعلات التسريب في 22.1 ٪ من المرضى في مجموعة بيمبروليزوماب و 12.9 ٪ من المرضى في مجموعة الدواء الوهمي.
قال الدكتور كيلي: “تعزز هذه البيانات أن المرضى الذين يعانون من سرطان القناة الصفراوية المتقدم قد يكون لديهم استجابات مناعية دائمة وبقاء طويل الأمد عندما يتم الجمع بين مثبط نقطة التفتيش المناعية مثل بيمبروليزوماب مع العلاج الكيميائي للخط الأول مع جيمسيتابين بالإضافة إلى سيسبلاتين”. “متانة الاستجابات ونسبة المرضى الذين يعانون من البقاء على قيد الحياة لفترات طويلة أمران مهمان حقًا في هذه العائلة من السرطانات التي يصعب علاجها.”
الأهمية السريرية لـ KEYNOTE-966 و TOPAZ-1
في سبتمبر 2022 ، تمت الموافقة على مثبط آخر لنقاط التفتيش المناعي ، durvalumab ، بالاشتراك مع العلاج الكيميائي كعلاج أولي للمرضى الذين يعانون من سرطانات القناة الصفراوية المتقدمة. استندت الموافقة على نتائج التجربة السريرية TOPAZ-1.
تشير دراستا KEYNOTE-966 و TOPAZ-1 إلى تطورات مهمة في هذا المجال وتثبتان معًا دور تثبيط نقطة التفتيش المناعي بالاقتران مع العلاج الكيميائي كعلاج أولي لتحسين البقاء وتحقيق استجابة طويلة الأمد للمرضى الذين يعانون من مراحل سرطانية متقدمة في القناة الصفراوية .
—روبين كاتي كيلي ، دكتوراه في الطب
سقسقة هذا الاقتباس
“تشير دراسات KEYNOTE-966 و TOPAZ-1 إلى تقدم كبير في هذا المجال وتثبتان معًا دور تثبيط نقطة التفتيش المناعي بالاقتران مع العلاج الكيميائي كعلاج أولي لتحسين البقاء وتحقيق استجابة طويلة الأمد للمرضى في المراحل المتقدمة. من سرطانات القناة الصفراوية “، قال الدكتور كيلي ، مضيفًا أن تجربة KEYNOTE-966 تضمنت عينة أكبر تضم عددًا أكبر من المرضى المسجلين من دول غير آسيوية.
“كان الاختلاف الرئيسي الآخر بين الدراستين هو أن المرضى في تجربة TOPAZ-1 توقفوا عن العلاج الكيميائي بعد 6 أشهر لكنهم استمروا في تناول durvalumab أو الدواء الوهمي كعلاج صيانة ، بينما سُمح للمرضى في تجربة KEYNOTE-966 بمواصلة تناول gemcitabine مع pembrolizumab أو الدواء الوهمي بعد 6 أشهر. شهور ، مما يعكس ممارسات العلاج المختلفة في أجزاء كثيرة من العالم ، “أضاف الدكتور كيلي.
يتمثل أحد القيود في دراسة KEYNOTE-966 في أن المرضى الذين يعانون من سرطان القناة الصفراوية داخل الكبد كانوا ممثلين بشكل مفرط في مجتمع الدراسة مقارنة بوقوع المرض في عموم السكان ، مما أدى إلى أحجام عينات أصغر من المرضى الذين يعانون من أماكن خارج الكبد والمرارة الأصلية.
إفشاء: تم تمويل الدراسة من قبل شركة Merck Sharp & Dohme LLC ، وهي شركة تابعة لشركة Merck & Co. للإفصاحات الكاملة من مؤلفي الدراسة ، قم بزيارة abstractsonline.com.
لم تتم مراجعة محتويات هذا المنشور من قبل الجمعية الأمريكية لعلم الأورام السريري (ASCO®) ولا تعكس بالضرورة وجهات نظر وآراء ASCO®.
Source link
