إضافة niraparib إلى أسيتات أبيراتيرون وبريدنيزون لمرضى سرطان البروستاتا النقيلي المقاوم للإخصاء
[ad_1]
بقلم ماثيو ستينجر
تاريخ النشر: 3/4/2023 12:05:00 م
اخر تحديث:
كما ورد في مجلة علم الأورام السريري بواسطة الدكتور كيم ان تشيوزملاؤهم ، أظهرت دراسة المرحلة الثالثة من MAGNITUDE أن إضافة niraparib إلى أسيتات أبيراتيرون وبريدنيزون يحسن البقاء على قيد الحياة بدون تقدم التصوير الشعاعي كعلاج أولي في المرضى الذين يعانون من سرطان البروستاتا النقيلي المقاوم للإخصاء مع BRCA1 / 2 التعديلات وبين جميع المرضى الذين يعانون من تعديلات جينية لإصلاح إعادة التركيب المتماثل (HRR).
كما ذكر الباحثون ، “بما في ذلك التغيرات الجينية HRR BRCA1 / 2 التغيرات ، قد تحسس الخلايا السرطانية لتثبيط بوليميراز بولي (ADP-ribose) ، والذي قد يحسن النتائج في سرطان البروستاتا النقيلي المقاوم للإخصاء غير المعالج سابقًا عندما يقترن بتثبيط إشارات ADP. مستقبل الأندروجين.
الدكتور كيم ان تشي
تفاصيل الدراسة
في التجربة الدولية مزدوجة التعمية ، تم اختيار 423 مريضًا يعانون من تغيرات جينية في HRR (مجموعة إيجابية HRR) بين مايو 2019 ومارس 2021 لتلقي niraparib 200 مجم مرة واحدة يوميًا (العدد = 212) أو وهمي (ن = 212). = 211 ) زائد أبراتيرون أسيتات 1000 مجم مرة واحدة يومياً وبريدنيزون 5 مجم مرتين يومياً. استمر العلاج في دورات مدتها 28 يومًا حتى تقدم سريري واضح أو سمية غير مقبولة. تم تعيين ما مجموعه 247 مريضًا سلبيًا من HRR (مجموعة سلبية HRR) بشكل عشوائي بين مارس 2019 ومارس 2020 إلى ذراع niraparib (ن = 123) أو ذراع التحكم (ن = 124).
كانت نقطة النهاية الأولية هي البقاء على قيد الحياة بدون تقدم شعاعي كما تم تقييمه من خلال المراجعة المركزية ، مع التحليل أولاً في BRCA1 / 2 المجموعة الفرعية ثم في المجموعة الإيجابية الكاملة HRR. تم إجراء تحليل عدم جدوى المخطط مسبقًا على مجموعة سلبية HRR.
التقدم الشعاعي: البقاء على قيد الحياة
كان متوسط مدة المتابعة في الفوج الإيجابي HRR 18.6 شهرًا (النطاق = 0.3 إلى 29.0 شهرًا). فيه BRCA1 / 2 المجموعة الفرعية (ن = 190 ؛ 98 في مجموعة niraparib ، 92 في المجموعة الضابطة) ، كان متوسط البقاء على قيد الحياة بدون تقدم شعاعي 16.6 شهرًا في مجموعة niraparib مقابل 10.9 شهرًا في مجموعة التحكم (نسبة الخطر (HR) = 0.53 ، 95 فاصل الثقة ٪ (CI) = 0.36-0.79 ، ص = .001). في المجموعة الإجمالية الإيجابية لـ HRR ، كان متوسط البقاء على قيد الحياة بدون تقدم شعاعي 16.5 مقابل 13.7 شهرًا (HR = 0.73 ، 95٪ CI = 0.56–0.96 ، ص = .022).
في الفوج الإيجابي HRR ، كان لدى المرضى في مجموعة niraparib فوائد كبيرة في الوقت المناسب لتطور الأعراض (HR = 0.69 ، 95 ٪ CI = 0.47-0.99 ، ص = 0.04) والوقت اللازم لبدء العلاج الكيميائي السام للخلايا (معدل ضربات القلب = 0.59 ، فاصل الثقة 95٪ = 0.39-0.89 ، ص = .0110).
في الفوج السلبي HRR ، لم تظهر مجموعة niraparib أي فائدة على المجموعة الضابطة على نقطة النهاية المركبة لتقدم PSA أو البقاء على قيد الحياة بدون تقدم شعاعي (HR = 1.09 ، CI 95 ٪ = 0.75-1.57 ، ص = .66). تم الإعلان عن عدم الجدوى بناءً على معايير محددة مسبقًا ، وتم إيقاف التسجيل في الفوج بناءً على توصية اللجنة المستقلة لمراقبة البيانات.
- أدت إضافة niraparib إلى أسيتات أبيراتيرون وبريدنيزون إلى تحسن كبير في البقاء على قيد الحياة بدون تقدم التصوير الشعاعي في المرضى الذين يعانون من BRCA1 / 2 التغيرات وفي جميع المرضى الذين يعانون من مرض إيجابي HRR.
- متوسط البقاء على قيد الحياة دون تقدم التصوير الشعاعي بين المرضى الذين يعانون من BRCA1 / 2 كانت التعديلات 16.6 مقابل 10.9 شهرًا.
الأحداث السلبية
في مجموعة إيجابية HRR ، كانت الأحداث الضائرة الأكثر شيوعًا من أي درجة في مجموعة niraparib هي فقر الدم (46.2٪ مقابل 20.4٪ في المجموعة الضابطة) ، ارتفاع ضغط الدم (31.1٪ مقابل 20.9٪) والإمساك (30.7٪ مقابل. 13.7٪). حدثت الأحداث الضائرة من الدرجة ≥ 3 في 67.0٪ من مجموعة niraparib مقابل 46.4٪ من مجموعة التحكم ، وكان فقر الدم (29.7٪ مقابل 7.6٪) وارتفاع ضغط الدم هو الأكثر شيوعًا (14.6٪ مقابل 12.3٪). تضمنت الأحداث الضائرة الملحوظة الأخرى من الدرجة 3 أو 4 قلة الصفيحات (6.6٪ مقابل 2.4٪) وقلة العدلات (6.6٪ مقابل 1.4٪).
وخلص الباحثون إلى أن: “العلاج المركب مع niraparib plus abiraterone acetate والبريدنيزون يطول بشكل ملحوظ البقاء على قيد الحياة بدون تقدم شعاعي في المرضى الذين يعانون من سرطان البروستاتا النقيلي المقاوم للخصي المرتفع HRR مقارنة مع العلاج القياسي مع Abiraterone acetate plus prednisone.” “.
الدكتور تشي من BC Cancer-Vancouver Center ، جامعة كولومبيا البريطانيةهو المؤلف المقابل ل مجلة علم الأورام السريري شرط.
إفشاء: تم دعم الدراسة من قبل Janssen Research & Development، LLC. للإفصاحات الكاملة من مؤلفي الدراسة ، قم بزيارة ascopubs.org.
لم تتم مراجعة محتويات هذا المنشور من قبل الجمعية الأمريكية لعلم الأورام السريري (ASCO®) ولا تعكس بالضرورة وجهات نظر وآراء ASCO®.
Source link
