يريد الأطباء معرفة ما إذا كان الراباميسين يمكنه إطالة الخصوبة

• Rapamycin ، دواء للزرع والسرطان ، يبطئ نمو الخلايا وتكاثرها.
• يعتقد الباحثون أنه يمكن استخدامه أيضًا لإبطاء الشيخوخة.
• ستبدأ قريبا أول دراسة بشرية لعقار شيخوخة المبيض في جامعة كولومبيا.

سمعت كل امرأة العبارة المخيفة: “ساعتك البيولوجية تدق.” لكن مع خطر الظهور وكأنها حمات شديدة القلق ، هذا صحيح: كل شهر تكون فيه المرأة في فترة الإباضة ، تموت حوالي 1000 بويضة محتملة بداخلها. تصبح واحدة فقط من هذه البصيلات قابلة للحياة ، مما يؤدي إلى الحيض أو الحمل.

ولكن ماذا لو كانت هناك طريقة لإبطاء عملية شيخوخة المبيض السريعة ، وإبطاء دقات الساعة؟

يأمل باحث طول العمر أن يجيب على هذا السؤال بسؤال جديد ، دراسة الشيخوخة الأولى من نوعها يتم إصداره في جامعة كولومبيا هذا الربيع.

تم تصميم الدراسة ، التي تسمى VIBRANT (التحقق من صحة فوائد Rapamycin لعلاج الشيخوخة الإنجابية) ، لقياس ما إذا كان عقار rapamycin يمكنه إبطاء شيخوخة المبيض ، ولكن الأمر لا يتعلق فقط بالصحة الإنجابية. إذا نجحت ، فإن هذه الدراسة الأولى الخاضعة للرقابة لعقار راباميسين المتقدم في السن البشري يمكن أن يكون لها آثار واسعة للمساعدة في تقليل آلام انقطاع الطمث وإطالة عمر الأشخاص من جميع الأجناس ، باستخدام دواء غير مكلف مرة واحدة في الأسبوع. ويستخدم بالفعل على نطاق واسع من قبل البعض مرضى السرطان ومتلقي الزرع.

يشيخ المبيضان بسرعة ، مما يجعلهما ممتازين في دراسة الأدوية المضادة للشيخوخة.

الفكرة الأساسية وراء الدراسة هي أن الراباميسين يمكن أن يساعد في “الحفاظ على تلك البويضات الثمينة المحدودة” ، كما أوضح أستاذ علم الوراثة يوسين سوه ، مدير برنامج الشيخوخة الإنجابية في كولومبيا. يشارك سوه في قيادة هذه التجربة مع الدكتور زيف ويليامز ، مدير مركز كولومبيا للخصوبة.

الهدف في الأساس هو عكس تجميد البويضات: فبدلاً من الإفراط في إنتاج البيض لتخزينه خارج الجسم لوقت لاحق ، فإن تناول الراباميسين سيسمح للنساء بالاحتفاظ بالبيض داخل أجسادهن والحفاظ على عمل المبيضين كما يفعلون. . إذا نجحت ، يمكن لهذه الاستراتيجية أن تبشر بدخول فئة جديدة من الأدوية المصممة للحفاظ على أجسام الجميع بصحة جيدة وشبابًا مع تقدمهم في العمر.

قال سوه ، مشيرًا إلى فئة الأدوية المضادة للشيخوخة التي لم تتم الموافقة على استخدامها ، على الأقل لا بعد. .

شيخوخة المبيض لها كل أنواع العواقب على صحة المرأة. يتزامن ظهور انقطاع الطمث مع العديد من الأمراض المزمنة والمشاكل الصحية ، بما في ذلك ضعف وظيفة المناعةسيء كثافة العظامأسوأ صحة القلبو الاسْتِقْلاب أمور. الأشخاص الذين يمرون بانقطاع الطمث في سن أصغر يميلون أيضًا إلى ذلك تعيش حياة أقصر قليلاً.

“هناك بيانات تظهر أنه ، في الواقع ، انقطاع الطمث يسرع الشيخوخةقال سوه ، بحجة أن “هذا العضو الصغير” يتحكم “في” أكثر بكثير من الخصوبة أو الإنجاب. إنه يؤثر حقًا على الصحة العامة “.

يتم تنظيم الطريقة التي يتحكم بها المبيض الشاب السليم في إطلاق البويضات بواسطة إنزيم يسمى mTOR ، وهو هدف الراباميسين في الثدييات. تشك سوه في أنه من خلال إبطاء هذه العملية ، باستخدام عقار الراباميسين ، يمكنها إبطاء الشيخوخة الإنجابية بأمان ، والحفاظ على حيوية المبيضين وشبابها حتى منتصف العمر. هذا من شأنه أن يزيد من الوقت الذي يمكن أن تكون فيه المرأة قادرة على الإنجاب ويمكن أن يؤخر انقطاع الطمث. لكن الجرعات مهمة: تمنع الكثير من mTOR وتوقف الإباضة تمامًا.

يساعد Rapamycin بالفعل العديد من الكائنات الحية على العيش حياة أطول وأكثر صحة

Rapamycin ، وهو دواء مثبط للمناعة ، له تأثيرات مهمة على نمو الخلايا والتكاثر التي قد تساعد في إبطاء الشيخوخة. لقد أظهر العلماء بالفعل أن الراباميسين يمكن أن يطيل العمر ويحسن صحة الذباب والفئران والديدان المسنة.

وقال سوه: “لا جدل في أن الراباميسين يطيل الصحة والعمر في جميع النماذج الحيوانية التي اختبرناها حتى الآن”.

يأمل الباحثون أن يكون لها نفس التأثير على الكلاب المسنة ويختبرونها على المئات منهم في تجربة مستمرة. هناك أيضًا بعض الأدلة الأولية على ذلك يمكن أن يحسن الراباميسين وظيفة المبيض في الفئران المسنة.

لكن الدراسات الدقيقة حول الراباميسين لدى كبار السن محدودة أكثر. صانع عقار تجريبي صنعت شركة نوفارتيس في عام 2014 أظهر أن الأشخاص الذين تزيد أعمارهم عن 65 عامًا والذين تناولوا الراباميسين استجابوا بشكل أفضل لقاحات الإنفلونزا ، ولكن ليس من الواضح ما الذي يمكن أن يفعله الدواء بالفعل لصحة شخص في الثلاثينيات أو الأربعينيات من العمر.

هذا هو السبب في أن دراسة VIBRANT لن تسجل سوى 50 امرأة تتراوح أعمارهن بين 38 و 45 عامًا في هذه الدراسة التجريبية العشوائية التي يتم التحكم فيها باستخدام الدواء الوهمي. للتأهل ، يجب أن تكون المرأة غير قادرة على الحمل بشكل طبيعي وتنتظر المتبرعة بالبويضات.

وأوضح سوه: “لديهن طمث طبيعي ، لكن لديهن علامات سن يأس مبكر”.

تقول سوه إن جرعة الراباميسين التي تتناولها النساء كل أسبوع منخفضة للغاية ، لدرجة أنها لا تتوقع أن ترى أيًا من الآثار الجانبية الشائعة للدواء التي أبلغ عنها الأشخاص الذين يتناولونها من قبل ، مثل تقرحات الفم أو جرح بطيئ. تمزيق. لكن الباحثين سيراقبون أي ردود فعل سلبية ، فقط في حالة. في بداية ونهاية فترة الدراسة التي مدتها ثلاثة أشهر ، سيقومون بقياس علامة رئيسية للصحة الإنجابية: مستوى الهرمون المضاد للمولر الذي تمتلكه كل امرأةالذي يتوافق مع عدد البويضات التي لديك في المحمية وهو مؤشر على الخصوبة.

“المساعدة في الطريق” لعلاج العقم

تقول سوه إن ارتباطها بهذا العمل شخصي للغاية ، كأم عانت من حالات الحمل المتعددة عندما كانت أصغر سنًا. لعقود من الزمان ، ركزت فقط على “الجينات المتطورة وعلم الجينوم” للشيخوخة ، ولكن عندما بدأت تمر بمرحلة انتقالية “صعبة للغاية” لانقطاع الطمث ، بدأت في التحقيق في شيخوخة المبايض.

وقال “عمليا لا يوجد شيء معروف عما يحدث في المبايض”. “لا توجد مساعدة. لذلك أريد أن أخبر أشخاصًا مثلي أن المساعدة في الطريق.”

في جميع أنحاء العالم ، تقديرات منظمة الصحة العالمية يعاني حوالي واحد من كل ستة أشخاص من مشاكل العقم في مرحلة ما من سنوات الإنجاب. يقلق سوه من أنه إذا لم نجد حلولًا جديدة للأزمة قريبًا ، فلن نتمكن من الحفاظ على الإنسانية. إنها تتصارع أيضًا مع عدم المساواة المتأصل في المشكلة ، بحيث تضطر النساء في كثير من الأحيان إلى التفكير في إنجاب الأطفال قبل الرجال ، أو نسيانها حتى تنفد ساعتهم.

“إنه هدف قابل للتحقيق ، أليس كذلك؟” تقول عن تأخير الشيخوخة الإنجابية. “من الناحية المفاهيمية والعلمية ، علينا فقط معرفة التفاصيل”.