علاج ريتوكسيماب يقلل من مخاطر الانتكاس AAV في التجارب السريرية | يعمل العلاج بشكل أفضل للمرضى من الآزوثيوبرين اليومي عن طريق الفم
[ad_1]
الأشخاص المصابون بالتهاب الأوعية الدموية المرتبط بـ ANCA (AAV) الذين حققوا هدأة مع ريتوكسيماب وجلوكوكورتيكويد يكون لديهم أقل من نصف خطر الانتكاس إذا استمروا في ريتوكسيماب مما لو بدأوا تناول الآزوثيوبرين عن طريق الفم يوميًا.
هذا وفقًا للنتائج الكاملة لبرنامج المرحلة الثالثة من التجارب السريرية RITAZAREM (NCT01697267)تم مشاركة بياناتهم الأولية ، التي اقترحت نتائج مماثلة ، في الأصل في اجتماع عام 2019.
وكتب الباحثون: “توسع هذه البيانات التقارير السابقة حول فعالية ريتوكسيماب في تحفيز التعافي من المرض المتكرر وتأكيد مكان ريتوكسيماب كمعيار للرعاية لعلاج الصيانة”.
الدراسة، “ريتوكسيماب مقابل الآزاثيوبرين للحفاظ على الهدأة في المرضى الذين يعانون من التهاب الأوعية الدموية المرتبط بـ ANCA والمرض المتكرر: تجربة معشاة دولية ذات شواهد“، في حوليات الأمراض الروماتيزمية.
قارنت التجربة ريتوكسيماب مقابل الآزاثيوبرين
يحدث AAV عندما تحفز الأجسام المضادة ذاتية الحركة نوعًا من الخلايا المناعية تسمى العدلات لتتحول ضد بطانة الأوعية الدموية السليمة ، مما يتسبب في حدوث التهاب وتلف. ينتج عن هذا أعراض مختلفة يمكن أن تحدث في أي مكان في الجسم.
ريتوكسيماب ، تباع باسم ريتوكسان في الولايات المتحدة ، MabThera في أوروبا ، والمتاح أيضًا كبدائل حيوية ، هو جسم مضاد يقلل من عدد الخلايا البائية ، وهو نوع من الخلايا المناعية التي تنتج الأجسام المضادة ، بما في ذلك تلك التي تحرك AAV.
تمت الموافقة عليه كعلاج تحريضي وصيانته لأنواع AAV الأكثر شيوعًا: الورم الحبيبي مع التهاب الأوعية (GPA) والتهاب الأوعية المجهري (MPA). ومع ذلك ، كتب المحققون أن “الإستراتيجية المثلى للحفاظ على الهدوء بعد تحريض الهدوء باستخدام ريتوكسيماب ، خاصة لعلاج الانتكاس ، لا تزال غير واضحة”.
قيمت تجربة المرحلة الثالثة من ريتازاريم ، التي بدأت في عام 2018 ، مدى فعالية الجرعات المتكررة من ريتوكسيماب في منع الانتكاسات مقارنة مع الآزوثيوبرين الفموي اليومي. اشتملت الدراسة على 170 مريضًا من مرضى AAV ، و 86 امرأة و 84 رجلاً ، الذين ذهبوا إلى حالة مغفرة باستخدام ريتوكسيماب وجلوكوكورتيكويد.
تم تجنيد المشاركين من سبع دول مختلفة بين أبريل 2013 ونوفمبر 2016. كان متوسط أعمارهم 57.8 عامًا ، وكان لديهم تشخيص GPA أو MPA ، وقد عاشوا مع المرض لمدة سبع سنوات في المتوسط.
بعد أربعة أشهر من بدء العلاج التعريفي ، تم تعيين المرضى بشكل عشوائي لتلقي علاج الصيانة باستخدام ريتوكسيماب 1000 مجم ، يتم إعطاؤه كل أربعة أشهر بإجمالي خمس جرعات ، أو الآزوثيوبرين 2 مجم / كجم ، يتم إعطاؤه يوميًا لمدة أقصاها عامين. .
بقي جميع المرضى على جرعة 10 ملغ / يوم أو أقل من الجلوكوكورتيكويد بريدنيزولون أثناء العلاج الوقائي. تم تقليل هذه الجرعة بمرور الوقت حتى التوقف في الشهر 20 (ما يقرب من عامين) ، إلا إذا انتكس المرضى.
وأظهرت النتائج أنه أثناء تلقي العلاج الوقائي ، كان لدى المرضى الذين عولجوا باستخدام ريتوكسيماب خطر أقل بنسبة 65٪ للإصابة بانتكاسة جديدة من أولئك الذين يتلقون الآزوثيوبرين. في غضون عامين ، كان 85٪ من المرضى الذين عولجوا بريتوكسيماب خاليين من الانتكاس مقارنة بـ 61٪ ممن عولجوا بآزاثيوبرين.
بعد العلاج الوقائي ، توقف المرضى عن تناول ريتوكسيماب أو الآزاثيوبرين ومتابعتهم لمدة تصل إلى عامين. أثناء المتابعة ، كان لدى المرضى في مجموعة ريتوكسيماب خطر أقل بنسبة 55٪ للإصابة بانتكاسة جديدة ، وظل نصفهم في حالة مغفرة لمدة أربع سنوات مقارنة بـ 22٪ من مجموعة الآزاثيوبرين.
خلال الفترتين مجتمعين ، كان خطر الانتكاس أقل بنسبة 59٪ بين المرضى الذين عولجوا باستخدام ريتوكسيماب مقارنة بمن تناولوا الآزاثيوبرين.
ومع ذلك ، لا يزال 15 ٪ من المرضى ينتكسون أثناء العلاج المداومة باستخدام ريتوكسيماب ، واستمر خطر الانتكاس في مرحلة المتابعة ، عندما كان المرضى خارج العلاج.
خلال علاج المداومة والمتابعة المشتركين ، عانى 38 مريضًا تم علاجهم من ريتوكسيماب (45٪) من 52 انتكاسة: 11 انتكاسة كبرى و 41 حالة طفيفة. وفي الوقت نفسه ، عانى 60 مريضًا عولجوا بالأزاثيوبرين (71٪) من 89 حالة انتكاسة ، 28 منها كانت كبيرة و 61 طفيفة.
بالإضافة إلى ذلك ، كانت الجرعة التراكمية المتوسطة من بريدنيزولون أثناء مرحلة الصيانة قابلة للمقارنة بين المجموعات ، لكن نسبة أقل من المرضى في مجموعة ريتوكسيماب كانت لا تزال تتلقى الجلوكوكورتيكويد في عامين (29٪ مقابل 46٪).
توسع هذه البيانات التقارير السابقة حول فعالية ريتوكسيماب في تحريض مغفرة المرض المنتكس وتأكيد مكان ريتوكسيماب كعلاج معياري لعلاج الصيانة.
على الرغم من عدم وجود مخاوف جديدة تتعلق بالسلامة ، فقد عانى ما يقرب من ربع (22٪) المرضى المعالجين بالريتوكسيماب من أثر جانبي خطير واحد على الأقل مقارنة بـ 31 (36٪) من المرضى المعالجين بآزاثيوبرين.
لم تكن هناك فروق جماعية في معدلات الإصابة ونقص السكر في الدم ، أو مستويات منخفضة بشكل غير طبيعي من الأجسام المضادة لمكافحة العدوى ، وهما من الآثار الجانبية المعروفة لريتوكسيماب.
تسلط هذه النتائج الضوء على أن ريتوكسيماب يتفوق على الآزوثيوبرين في الحفاظ على الهدوء لدى الأشخاص الذين يعانون من AAV المتكرر. ومع ذلك ، “على الرغم من نظام الجرعات الأعلى من ريتوكسيماب مقارنة بالدراسة السابقة ، إلا أن الانتكاسات لا تزال تحدث ، وهذا بالإضافة إلى زيادة خطر الانتكاس بعد التوقف عن تناول ريتوكسيماب ومخاطر السلامة المرتبطة به ، يوضح الحاجة إلى عوامل علاجية جديدة لـ AAV ،” قال الفريق. كتب.
وأضافوا: “قد تحتاج استراتيجيات العلاج المستقبلية لـ AAV إلى نهج فردي أكثر ، يوازن مخاطر الانتكاس مقابل مخاطر الأحداث الضائرة مع العلاج لفترات طويلة”.
تم تمويل التجربة من قبل مؤسسة أبحاث التهاب المفاصل في المملكة المتحدة والمعاهد الوطنية الأمريكية للصحة و روش وشركتها الفرعية جينينتيكالتي تسوق Rituxan و MabThera.
[ad_2]
Source link
